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神经生长因子治疗爆震性听力损失的效果分析

翟所强于宁朱玉华陈立伟马玥莹

医院耳鼻咽喉科研究所

北京中国

[摘要]目的：临床观察爆震性听力损失患者应用神经生长因子治疗的效果。方法：我院门诊患者21例（33耳），采用肌肉注射用鼠神经生长因子治疗10d后,观察注射生长因子前后纯音测定听力变化，做5个频率的前后对比和频率均数前后的统计学处理。结果：21例爆震性听力损失患者（33耳），经用神经生长因子注射治疗10d后，3例患者6耳听力有不同程度恢复，平均听力恢复15dBHL，33耳爆震性听力损失经神经生长因子治疗前后纯音测听频率均值比较统计学处理，有显著性差异（P=0.01）。其治疗后有效率为18%，与文献报道用金钠多（银杏叶提取物注射液）治疗有效率89%比较，本组有效率偏低。结论：临床用神经生长因子治疗爆震性听力损失对发病早期患者听力恢复有一定的积极效果，临床强调要早期治疗，病程超过1个月者治疗效果差。

[关键词]神经生长因子；爆震伤；耳聋；听力

爆震性听力损失系由于骤然发生的强烈爆震和噪声所造成的听力损伤，是一种急性声损伤。亦有称之为爆炸性听力损失、创伤性听力损失、耳冲击伤等。爆震性听力损失[12]多发生在军事演习及战争期间火器发射或其他突然发生的巨响，也发生于崩山、筑路、采矿等爆破作业，可见于生活中的一些意外爆震如：锅炉、煤气、高压锅以及家用电器中的电视机、电冰箱等；也有因放烟花爆竹而引起的听力损失者。爆震性听力损伤是一种爆震造成耳蜗和神经损伤的感音神经性耳聋，此病发病特殊，关键在于预防，目前临床上并无有效的治疗方法。

神经生长因子是神经系统最重要的生物活性分子之一[3]，也是最早发现和最典型的神经营养因子，它影响外周和中枢神经系统某些神经元的存活和分化。通常神经生长因子由其效应神经元支配的靶组织细胞合成和分泌，它与神经末梢上的相应受体结合进入轴突，再经逆行轴浆转运至胞体，在此过程中引起一系列的生物效应，如诱导突起生长，促进某些蛋白和酶的合成等等。研究表明神经生长因子对外周听觉系统不仅是听觉上皮、听觉神经元细胞发育成熟、增殖分化于活化的必需因子，而且对损伤后修复、残存神经元的复活和功能可塑性有重要作用。

由于神经生长因子对听觉系统周围神经和中枢神经都有营养作用，因此，本研究对临床爆震性耳聋患者进行了神经营养因子治疗，获得了一定疗效，并将疗效做一分析如下。

1资料和方法

1.1患者一般资料（见表1）

门诊患者共21例（33耳），其中男15例，女6例；年龄最小13岁，最大70岁，平均年龄41岁；爆震伤后双耳听力下降12例（24耳），单耳听力下降9例（9耳）.爆震伤原因分别是：鞭炮伤20耳，步枪打靶强脉冲声伤3耳，隧道内作业爆震噪声2耳，开山炸药爆震伤4耳，高压蒸汽管道爆裂声伤4耳。就诊时间不一致，大多数患者是爆震伤后3个月内来就诊，最短是爆震伤后一周就诊，最长是爆震后半年来诊。

表1患者伤情一栏表

患者性别年龄患耳致伤原因就诊时间

1男13双耳鞭炮伤一周

2男28双耳鞭炮伤一月

3男32双耳鞭炮伤二月

4女38双耳鞭炮伤三月

5女46双耳鞭炮伤三月

6女70双耳鞭炮伤六月

7女53双耳鞭炮伤二月

8男42双耳鞭炮伤二月

9女31双耳鞭炮伤三月

10男54双耳鞭炮伤一月

11女43双耳蒸汽管道爆裂声损伤三月

12男46单耳蒸汽管道爆裂声损伤三月

13男23单耳打靶声损伤三月

14男28单耳打靶声损伤三月

15男46单耳隧道爆震噪声伤三月

16男45单耳隧道爆震噪声伤三月

17男26单耳开山炸药爆震声伤二月

18男34双耳开山炸药爆震声伤二月

19男52单耳开山炸药爆震声伤二月

20男60单耳打靶声损伤五月

21男51单耳蒸汽管道爆裂声损伤五月

1.2纯音测听检查

临床来诊病人21例，在门诊测听室完成纯音检查。测听仪器为美国GSI61型测听仪，测听室符合国家检测标准。治疗前做Hz,1KHz,2KHz,4KHz,8KHz5个频率的纯音测听，用药治疗后10d再做Hz,1KHz,2KHz,4KHz,8KHz5个频率的纯音测听。测试方法是采用美国眼耳鼻咽喉科学会听力保护委员会推荐的纯音听阈测听方法-Hughson-Westlake法（上升法），首先先给受试者一个能听的见的声音信号，给声强度以10dB为一级依次降低直至受试者听不到为止。再以5dB为一级依次升高至受试者刚能听到。重复上述步骤直至在同一强度（最小强度）上得到三次反应，此强度即为阈值。然后作声导抗测试，以排除外耳道和中耳的病变。

1.3临床生长因子治疗方法

21例患者（33耳）门诊检查完纯音测听后，开始治疗。给予肌肉注射用鼠神经生长因子{30ug,生物活性＞10AU/瓶，舒泰神（北京）药业有限公司，国药准字S}。具体用法是将30ug神经生长因子粉剂溶于2ml注射用水中充分溶解，肌肉注射，每天1次，连续应用10天。注射10天完成后再做纯音听力检测和声导抗检测。

1.4统计学处理

临床治疗21例病人，33耳治疗前后的纯音测听结果，各个测听频率及治疗前后的频率均值做统计学处理，采用SPSS10.0软件包进行统计学处理，用t检验，P∠0.05作为有显著性差异。

2结果

结果显示，21例病人声导抗结果显示鼓室图大多是A型，鼓室压力和声顺值大多在正常范围。21例病人33耳爆震性听力损失经用神经营养因子肌肉注射治疗前后各频率的纯音测听结果见表2.从表中可以看出，33耳爆震性听力损失患者在应用神经生长因子治疗10天后，各个频率（Hz1KHz2KHz4KHz8KHz）治疗前后差异不明显。但是，在爆震后一周和一月后来就诊治疗的三位患者6耳的听力有明显恢复，平均恢复15dBHL,33耳爆震性听力损失患者神经营养因子肌肉注射治疗前后纯音测听5个频率均值比较，P＜0.05示有显著性差异（见表3）。爆震后一个月以上来就诊治疗的患者27耳，听力恢复不理想。本研究21例病人（33耳）治疗后总有效率为18%，与文献报道的用金钠多（银杏叶提取物注射液）治疗爆震性耳聋有效率89%对比[4]，+本组病例有效率偏低。

表例病人33耳爆震性听力损失治疗前后各频率纯音测听结果（dBHL）

分组耳数Hz1KHz2KHz4KHz8KHz

治疗前.0±3..8±3.,8±3..0±4..0±3.7

治疗后.0±3..0±3..3±3..0±3..2±3.9

表例病人33耳爆震性听力损失治疗前后纯音测听各频率均值比较(dBHL)

耳数治疗前5个频率均值治疗后5个频率均值P值

.6±1..1±1.20.01

3讨论

爆震性听力损失是由于骤然发生的短暂强烈的爆震和间断性脉冲噪声所造成的听力损伤，是一种急性声损伤，常因强烈爆震声频谱顶峰变化很大、呈跳跃式升降破坏内耳细胞和神经。噪声声损失一般可分为机械性和代谢性损伤内耳，而爆震性听力损伤[5]则以机械性损伤为主，可后继发有代谢性损伤。内耳常见病变为耳蜗内出血、螺旋器结构紊乱、内毛或外毛细胞的损伤缺失、神经损伤等等。在临床上爆震性耳损伤主要表现为听力下降，伴耳鸣或头晕，严重影响患者的生活质量和社交活动。

爆震性听力损失在临床上治疗效果均不理想，探讨治疗爆震性耳聋的有效药物和有效手段一直是耳科临床工作者努力的方向。本研究在临床上观察了鞭炮燃放、炸药爆震、坑道作业人员和突发爆震事件（如：蒸汽管道爆裂）造成的爆震性听力损失患者21例,33耳病人，在门诊经用肌肉注射用鼠神经营养因子治疗，每天一次，10天后，有3位患者（爆震后一周，一月来诊），治疗后听力平均恢复15dBHL。其余患者（爆震后二月以上来诊）听力恢复不理想。虽然，治疗前后5个频率的纯音测听结果差异不明显，但是，有3位患者的听力有恢复，因此，治疗前后各频率均值比较，经统计学处理（P值=0.01）有显著性差异(P＜0.05）。这一结果提示，采用神经营养因子肌肉注射，对爆震性听力损失早期治疗对听力恢复有一定的作用，临床结果表明神经生长因子对爆震性耳聋有一定促进早期病变听力恢复作用。

神经生长因子是外周听觉系统不仅是听觉上皮、听觉神经元细胞发育成熟、增殖分化与活化的必需因子，而且对损伤后听觉系统细胞神经修复、残存神经元的复活和功能性可塑性有重要的作用[6]。注射用鼠神经生长因子是年国家批准在临床上使用的新药，实验已证实对大鼠交感神经末梢和视神经损伤修复有明显疗效。近年来，通过穴位注射对感音神经性聋的治疗效果已有报道[7]，但是，通过肌肉注射来治疗爆震性听力损失尚未见文献报道。本研究通过肌肉注射神经营养因子来治疗爆震性听力损失，结果看出33耳中有6耳听力恢复平均15dBHL，27耳听力恢复不明显，本组病例经统计学处理示总有效率为18%，而文献报道用金钠多治疗爆震性耳聋的有效率是89%，用其他神经营养因子治疗爆震性耳聋的有效率是70%[8]。上述两组数据的有效率均高于本临床研究的有效率，分析其原因可能有如下几点：1，来就诊的患者发病时间较长，多数患者已超过2个月，最长超过6个月，由于爆震后时间长，此类病人的耳蜗细胞和神经已经退变或坏死，药物治疗很难有效果；2，神经生长因子分子透过血迷路屏障有限，药物抵达耳蜗有效浓度低，治疗效果不显著。已有动物实验证实[9]，碱性成纤维细胞生长因子微量透过血迷路屏障，但是，动物实验表明腹腔内注射生长因子对爆震性耳聋的听力有恢复作用[10]，提示神经生长因子的对听力恢复的作用除了少量进入内耳起部分作用，还很可能是通过神经免疫网络系统间接对神经和细胞起一定作用，但是，这种作用要早期才有效。本研究有3例病人6耳听力有不同程度恢复，发病在一周和一月内，因此，临床上对爆震性听力损伤的病人除了防噪声的预防措施外，早期治疗是关键，应当引起耳科临床医师的高度重视，即爆震性听力损失治疗越早越好。

综上所述，本研究结果提示临床上，对爆震性听力损失发病早期病人用神经生长因子肌肉注射治疗对听力恢复有一定的积极效果，但是，要强调于早期治疗，病程超过一个月者则效果差。本临床研究进一步提示对爆震性听力损失治疗的时间点不应超过一个月。

参考文献

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10.翟所强，杨伟炎。碱性成纤维细胞生长因子治疗爆震性聋机制探讨解放军医学杂志；28（9）：-